세포·유전자 치료제는 어떻게 심사되고, 무엇이 달라졌을까?
첨단의약품은 전통적인 합성의약품과는 전혀 다른 특성을 갖고 있어
기존 의약품 심사 기준으로는 평가가 어렵습니다.
이에 따라 각국 규제기관은 세포치료제, 유전자치료제, 조직공학제제 등에 대해
별도의 품질 심사 가이드라인을 제정하고 운영 중입니다.
이번 글에서는 최신 첨단의약품 품질 심사 기준과 글로벌 개발 동향,
심사 대응 전략을 실무 중심으로 정리합니다.
첨단의약품이란 무엇인가요?
첨단바이오의약품은 사람의 세포, 유전자, 조직 등을 활용한 치료제로
전통적인 화학의약품·단백질 기반 제제와는 생산방식, 작용기전, 품질평가 방식이 완전히 다릅니다.
| 분류 |
예시 |
| 세포치료제 |
면역세포치료제, 줄기세포치료제 |
| 유전자치료제 |
mRNA 백신, 유전자 삽입/편집제 |
| 조직공학제제 |
자가피부이식, 골재생 세포구조물 |
각 제제는 제조 공정 중에 생물학적 다양성과 변동성이 커서,
심사 과정에서 ‘정의하기 어려운 품질’이 가장 큰 과제가 됩니다.
첨단의약품 품질 심사 주요 기준
| 심사 항목 |
설명 |
| 출발물질 특성 |
세포원, 조직원, 벡터 특성 분석 |
| 제조공정 |
벡터 도입, 증식, 정제, 보관 과정 |
| 불순물 관리 |
잔존 DNA, 바이러스 불활성화 여부 등 |
| 품질시험법 |
유전자 발현률, 세포 생존율 등 정량 평가법 |
| 안정성 자료 |
장기보관 중 품질 유지 기준 확립 |
기존 단백질제와 달리, ‘생체반응의 다양성’을 통제하는 방법론이
심사의 가장 큰 차별점입니다.
국내외 가이드라인 비교
| 항목 |
한국(MFDS) |
미국(FDA) |
유럽(EMA) |
| 적용 기준 |
첨단재생바이오법 기반 |
CMC + Gene Therapy 가이드 병행 |
ATMP 기준 적용 |
| 불순물 기준 |
생물학적 안전성 중심 |
삽입위치, 발현제어 기준 강화 |
GMP와 병합 검토 체계 운영 |
| 자료 제출 방식 |
공통기술문서 + 별도 첨부서식 |
IND→BLA 전환 |
IMPD 제출 후 모듈 연계 |
한국은 EU 기준을 많이 반영하고 있으며,
미국은 바이러스 벡터 안전성에 특히 엄격한 경향이 있습니다.
첨단의약품 개발 중 주의해야 할 CMC 이슈
CMC(Chemistry, Manufacturing and Controls) 자료는 품질심사의 핵심입니다.
첨단의약품은 다음과 같은 고유한 이슈를 고려해야 합니다.
| 항목 |
이슈 |
대응 전략 |
| 세포원 불일치 |
배양 조건별 세포 상태 편차 |
SOP 세분화, 각 조건별 시험 포함 |
| 유전자 발현 변화 |
삽입위치·시간 경과 따른 발현률 변화 |
qPCR 등 동적 분석법 도입 |
| 제형 안정성 |
액상/동결 시 활성도 변화 |
장기안정성시험 최소 12개월 요구 |
| 벡터 오염 |
복제능력 잔존 가능성 |
벡터 정제법 최적화 및 불활성화 시험 병행 |
심사관은 ‘예측 가능한 품질 통제’ 여부를 핵심 평가 기준으로 봅니다.
글로벌 개발 사례: 유전자치료제 Z사 제품
Z사는 희귀 유전질환 치료용 AAV 기반 유전자치료제를 개발하면서
다음과 같은 전략으로 품질 심사를 통과했습니다.
-
벡터 정제법 최적화 → 불순물 제거 효율을 백분율로 수치화
-
발현 지속성 시험 설계 → 6개월 간 in vivo mRNA 지속 분석
-
출발물질 이력 관리 → 제조일자별 벡터 생산 배치 정리
-
제형 안정성 강화 → 동결보관 조건별 비교시험 실시
결과:
→ FDA, EMA 모두 품질 항목 '추가 보완 없음' 의견 수렴
→ 제품 출시 6개월 내 매출 1천억 원 돌파
교훈:
‘가설 기반 개발’이 아니라 ‘데이터 기반 예측·관리’가
첨단의약품 품질 심사의 핵심 전략임을 입증한 사례입니다.
국내 가이드라인 기반 실무 대응 전략
| 핵심 문서 |
실무 포인트 |
| 품질시험법 검증 보고서 |
qPCR, Western blot 등 방법의 정확도 입증 |
| 제조공정도 |
바이오리액터 조건, 시간별 세포 상태 변화 포함 |
| 불순물 제거 시험 |
독립된 실험실 통한 반복 시험 포함 |
| CQA/CPP 정의 |
품질속성(CQA)과 공정변수(CPP)의 상관 분석 자료 제출 |
첨단의약품은 초기 단계부터 규제 전략을 포함해 개발해야 하며,
‘개발 후 허가’가 아니라 ‘허가를 위한 개발’이 되어야 합니다.
정리하며: 품질심사, 기술이 아닌 ‘관리 능력’의 평가
첨단의약품은 과학의 산물이지만, 심사는 결국
그 과학을 얼마나 반복 가능하고 재현성 있게 운영할 수 있는지에 대한 관리 능력 평가입니다.
복잡한 공정을 수치화하고, 변수에 대한 대응 전략을 명문화하며,
장기적 품질 예측이 가능한 시스템을 증명할 수 있어야
글로벌 허가기관에서도 경쟁력을 갖출 수 있습니다.
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